hpv 68 ad 8

Progowa dawka limfocytów T podawanych w czasie przeszczepu szpiku, która wywołuje GVHD u biorców dopasowanych HLA przeszczepów od rodzeństwa, wynosi w przybliżeniu x 105 klonowalnych limfocytów T na kilogram30. Jednak u myszy dawka limfocytów T, która jest 10 do 50 razy większa niż wymagana do wywołania GVHD po przeszczepieniu szpiku, może być tolerowana bez późniejszej GVHD, jeśli jest podawana trzy lub więcej tygodni po transplantacji 30-32. W związku z tym wybraliśmy dawkę x 106 komórek CD3 + na kilogram, czyli 10 razy więcej niż w przypadku przeszczepu szpiku kostnego SBA-E, ale 10 razy mniej niż w przypadku przeszczepu niezmodyfikowanego. Chociaż nie podawano żadnej profilaktyki lekowej przeciwko GVHD, obserwowano tylko skórną, ostrą GVHD stopnia II. Trzech pacjentów miało łagodny przewlekły GVHD, ograniczony do skóry i błony śluzowej jamy ustnej. Dwóch pacjentów z tej serii zmarło na zespół podobny do wstrząsu związany z postępującą niewydolnością płuc. Obydwaj pacjenci byli podejrzewani o występowanie zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z EBV przed ich infuzją leukocytów, z powodu równoczesnego rozwoju postępującej choroby płuc z udowodnioną biopsją limfoproliferacją związaną z EBV w innych miejscach. Podczas autopsji u żadnego z pacjentów nie można było wykazać przyczyny zakaźnej lub złośliwej. Chociaż nie można wykluczyć możliwości, że napary leukocytów przyczyniły się do ich niewydolności płucnej i późniejszej śmierci, w obu przypadkach pacjenci mieli pogorszenie płuc przed otrzymaniem wlewów.
Leukocyty dawcy zawierają kilka innych populacji efektorowych, które mogą przyczyniać się do eliminacji transformowanych EBV populacji komórek B, w tym naturalnych komórek zabójczych, alloreaktywnych komórek T i aktywowanych makrofagów. Ponieważ populacje dawców komórek NK są w stanie odzyskać już po 21 dniach od przeszczepu SBA-E lub niezmodyfikowanego przeszczepu33, a następnie można je aktywować za pomocą interleukiny-2, aby zabić cele transformowane EBV34, wydaje się mało prawdopodobne, aby napar z niewielka liczba takich komórek mogłaby sama w sobie zmienić wzrost limfoproliferacyjnego zaburzenia związanego z EBV. Ponadto, chociaż eradykacja komórek białaczkowych gospodarza indukowana przez infuzje dawców-leukocytów u pacjentów, którzy nawroty po transplantacji przypisano aktywności specyficznych dla gospodarza alloreaktywnych komórek T, 35-37 trudno wplątać takie komórki jako efektory regresji obserwowane, ponieważ złośliwe limfocyty B były raczej od dawców niż pochodzenia gospodarza u czterech pacjentów, których można było ocenić. Ze względu na te okoliczności i znaną częstość występowania swoistych wobec EBV cytotoksycznych prekursorów limfocytów T we krwi seropozytywnych zdrowych dawców29, rozsądnie jest zasugerować, że reaktywne wobec EBV komórki T odpowiedzialne za EBV odgrywały krytyczną rolę w obserwowanych reakcjach. .
W przyszłości techniki szybkiej ekspansji komórek T cytotoksycznych swoistych dla dawcy, zubożonych w reaktywne wobec gospodarza, alokatywne komórki T mogą umożliwić ogólne zastosowanie immunoterapii adoptywnej do leczenia lub zapobiegania tym zaburzeniom. Riddell i wsp.38 wykazali już, że cytotoksyczne komórki T pochodzące od dawcy, selektywnie zwiększone in vitro i podawane w infuzji po przeszczepie, mogą dostarczyć biorcom przeszczepu szpiku z wykrywalnymi poziomami immunoreaktywności komórkowej zależnej od cytomegalowirusa, która utrzymuje się przez wiele tygodni. napar Chociaż potencjał ochronny takich wlewów nie został jeszcze ustalony, nasze wyniki wskazują na wykonalność tego podejścia.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez grant National Cancer Institute (CA23766), Fundację Andrew Gaffneya, Fundację Lisa Bilotti, Fundację Toys R Us, fundusz Wallace Children Pavilion Fund, Vincent Astor w Funduszu Badań Klinicznych oraz grant od National Institutes of Health (U01CA58260).
Jesteśmy wdzięczni dr. Danielu Filippie i dr Philipowi Liebermanowi za pomoc w badaniu histopatologicznym okazów, dr Robertowi Kurtzowi za pomoc techniczną w ocenie endoskopowej tych pacjentów, dr Nancy Rosenfield za jej wkład w przegląd radiograficzny i obserwacja tych pacjentów, a także personelowi pielęgniarskiemu, stypendystom i personelowi domowemu szpitala Memorial Hospital za ich staranną opiekę nad pacjentami.
Author Affiliations
Od służby przeszczepiania szpiku kostnego w wydziałach medycyny (EBP, SM, MHC, HC-M., BHC, JWY) i pediatrii (DE, FB, APG, TNS, NAK, RJO) i oddziału patologii (ML) , Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork.
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Papadopoulosa w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Ave., Nowy Jork, NY 10021.
[więcej w: września dyżury aptek, fizjoterapia po endoprotezoplastyce stawu biodrowego pdf, neurolog badania do pracy ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *