Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych ad 8

Jednak najważniejszym wynikiem naszego badania genomicznego był wpływ diagnozy za pomocą sekwencjonowania całego egzonu na leczenie kliniczne 44% badanych probantów. Znajomość dokładnego defektu genetycznego lub biochemicznego w szlaku metabolicznym zapewnia możliwość modyfikacji choroby za pomocą manipulacji odżywczych, która nie wymaga kosztownego i czasochłonnego rozwoju przedklinicznego, który jest typowy w wytwarzaniu leków. Ta korzyść jest zilustrowana odkryciem niedoboru GOT2 u dziecka z ciężkimi objawami neurologicznymi, które były podatne na doustne suplementy seryny i pirydoksyny (odpowiednio produkt i kofaktor GOT2), które są przystępne i zostały uznane za bezpieczne. w przypadku innych wrodzonych zaburzeń metabolizmu.9,32 Jednak rozpoznanie niedoboru NANS u innego pacjenta podkreśla wyzwanie zgłaszane przez bardzo rzadkie choroby: jak testować nowe terapie i uzyskać dowód działania lub jego braku u niewielkiej liczby pacjentów.
Stosunkowo wysoka wydajność diagnostyczna, o której tutaj mówimy, może wynikać z kryterium włączenia do zaburzeń metabolicznych, częstości występowania chorób recesywnych w zaburzeniach metabolicznych lub bliskich konsultacji ze specjalistami klinicznymi w naszym rurociągu bioinformatycznym. Zaobserwowaliśmy większą część pacjentów (14%) z wariantami w dwóch różnych loci chorobowych (prowadzących do mieszanych fenotypów) niż zaobserwowano w innych badaniach, 1,27, być może dlatego, że określiliśmy włączenie dwóch fenotypów (zaburzenia metaboliczne i zaburzenia rozwoju umysłowego). ) w kryteriach wyboru pacjentów. Continue reading „Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych ad 8”

Empagliflozyna i progresja choroby nerek w cukrzycy typu 2 ad 5

Wstawka w panelu B pokazuje dane na rozszerzonej osi y. Współczynniki zagrożenia są oparte na analizie regresji Coxa. Z powodu malejącej liczby pacjentów z grupy ryzyka krzywe Kaplana-Meiera zostały skrócone po 48 miesiącach. Ryc. 2. Ryc. 2. Continue reading „Empagliflozyna i progresja choroby nerek w cukrzycy typu 2 ad 5”

Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego czesc 4

Zaplanowano trzy kolejne analizy okresowe i ostateczną analizę. Obliczyliśmy całkowitą wielkość próbki, tak aby badanie miało 80% mocy do wykrycia 30% różnicy w całkowitym przeżyciu (współczynnik ryzyka dla śmierci przy użyciu ixazomibu, 0,77), przy dwustronnym poziomie alfa 0,05. Badanie zostało przeprowadzone w celu wykrycia przewagi iksazomibu nad placebo pod kątem przeżycia wolnego od progresji (współczynnik ryzyka 0,74). Przestrzeń graniczną O Brien-Fleming dla obliczenia skuteczności obliczono za pomocą funkcji wydawania alfa Lan-DeMets16 na podstawie liczby zdarzeń obserwowanych w momencie odcięcia danych. Przeprowadzono tymczasową analizę, gdy około 36% pacjentów miało zdarzenie progresji lub zgonu. Continue reading „Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego czesc 4”

Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA ad 7

Jednak analiza wrażliwości nie wykazała istotnej różnicy w związku między cechą sierpowatości a wysiłkową rabdomiolizą między nowymi żołnierzami a bardziej doświadczonymi. Dodatkowa analiza wrażliwości, obejmująca czas trwania służby w modelu w celu kontrolowania potencjalnych efektów selekcji związanych z wycieńczeniem, nie wykazała żadnych różnic w wielkościach efektów w przypadku wysiłkowej rabdomiolizy lub śmierci w związku z cechą sierpowatości. Wreszcie, rozkład wieku i rangi uczestników z cechą sierpowatej komórki i tych bez tej cechy był bardzo podobny (tabela 2), co przemawia przeciwko ogólnemu efektowi selekcji. Badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, nie wszyscy czarni żołnierze w całej populacji armii byli testowani pod kątem cech sierpowatej komórki. Continue reading „Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA ad 7”

Mutacje NHERF1 i reakcja hormonu przytarczycznego nerek ad 5

Stężenie kalcytriolu było wyższe u pacjentów z mutacjami (mediana, 53,5 pg na mililitr [zakres, 42 do 54], w porównaniu z 28,5 pg na mililitr [zakres, 15 do 39] u ośmiu pacjentów bez mutacji; P = 0,004 Test Manna-Whitneya). Przeprowadziliśmy eksperymenty in vitro w celu określenia mechanizmu, za pomocą którego te mutacje mogą zmniejszać transport fosforanu nerkowego. Ponieważ wydalanie cAMP w moczu było zwiększone u pacjentów z mutacjami NHERF1, ocenialiśmy, czy zmutowane białka NHERF1 mogą zmieniać syntezę cAMP w komórkach nerkowych w warunkach początkowych (Figura 2B) lub w odpowiedzi na PTH (Figura 2C). Transfekowaliśmy komórki nerki oposa, powszechnie stosowany model komórek proksymalnych nerkowych, które eksprymują NPT2a i PTH1R, z samym plazmidem lub plazmidem zawierającym cDNA NHERF1 typu dzikiego lub zmutowane. Wyjściowa akumulacja cAMP była podobna we wszystkich trzech rodzajach transfekowanych komórek nerkowych (Figura 2B). Continue reading „Mutacje NHERF1 i reakcja hormonu przytarczycznego nerek ad 5”

Mówienie Prawdy do Potęgi – Potrzeba i Zagrożenia, Ekspertyzy Polityki Zdrowotnej w Białym Domu ad

Trwałym problemem doradcy eksperta jest to, jak zachować niezależność, działając jako wierny sojusznik i adwokat – jak sprawić, aby władza służyła prawdzie, wciąż służąc głównemu. Jednak większy i bardziej dokuczliwy problem jest znacznie mniej rozpoznany: ograniczenia samej wiedzy. Kiedy plan zdrowia administracji Clintona zmarł w 1994 r., Wielu z nich zwolniło swoich doradców ds. Polityki zdrowotnej jako naiwnych. A jednak najbliżsi z tych doradców byli nie tylko uznanymi ekspertami w dziedzinie polityki zdrowotnej, ale byli jednymi z najbardziej doświadczonych Białych Domów. Continue reading „Mówienie Prawdy do Potęgi – Potrzeba i Zagrożenia, Ekspertyzy Polityki Zdrowotnej w Białym Domu ad”

Etyka przesłuchań – Ciągłe wykorzystywanie psychiatrów przez wojsko USA ad

Po pierwsze, ma na celu podważenie stanowisk zajmowanych przez AMA i APA dotyczących monitorowania przesłuchań przez lekarzy. Po drugie, sugeruje, że urzędnicy, którzy podpisali się w tej notatce (były były lekarz chirurga i były zastępca chirurga generalnego ds. Ochrony sił), sceptycznie odnosili się do zalet rozmów z więźniami budującymi relacje. Wskazuje również na racjonalne uzasadnienie tego, że wojsko może zachęcać psychiatrów do odrzucania stanowisk ich zawodowych stowarzyszeń. Autorzy memorandów pouczają lekarzy, aby przekazywali przesłuchanie w formie przymusu odpowiednim władzom i, jeśli to konieczne, niezależnym organom, które są uprawnione do prowadzenia dochodzenia lub osądzania takich zarzutów . Continue reading „Etyka przesłuchań – Ciągłe wykorzystywanie psychiatrów przez wojsko USA ad”

Mutacja PTH z pierwotną nadczynnością przytarczyc i niewykrywalnym nietkniętym PTH

Opisujemy przypadek hiperkalcemii związanej z wydzielaniem nieprawidłowo okrojonego hormonu przytarczycznego (PTH) z gruczolaka przytarczycznego. 59-letnia kobieta po menopauzie z bólem pleców miała podwyższony poziom wapnia w surowicy, 11,8 mg na decylitr (zakres normalny, 8,8 do 10,2), oraz nienaruszony poziom PTH w surowicy, który był konsekwentnie poniżej granicy wykrywalności na dwóch różnych poziomach. testy: mniej niż 3 pg na mililitr w teście Immulite (Bio-Mediq DPC) i mniej niż 4 pg na mililitr w teście Liaison N-tact (DiaSorin). W surowicy nie wykryto białka związanego z PTH ani paraproteiny. Inne odkrycia, w tym markery obrotu kostnego i analiza histomorfometryczna próbki biopsyjnej z kości transiliaka, przedstawiono w Tabeli w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie www.nejm.org. Continue reading „Mutacja PTH z pierwotną nadczynnością przytarczyc i niewykrywalnym nietkniętym PTH”

Bakterie patogenne oporne na wiele antybiotyków – sprawozdanie z warsztatów Uniwersytetu Rockefellera ad 6

Łączna kwota środków federalnych wydanych na monitorowanie oporności na leki przeciwbakteryjne i antywirusowe za pośrednictwem Krajowego Systemu zgłaszania chorób w 1992 r. Wynosiła 48 795 USD (Osterholm MT, Rada Stanu i Terytorialni Epidemiologowie: komunikacja osobista). Odporne na wiele leków pneumokoki, lekooporne paciorkowce grupy A i oporne na wankomycynę szczepy wszystkich Gram-dodatnich patogenów powinny być raportowane do CDC. Zasugerowano, że organizacje zajmujące się opieką zdrowotną lub sojusze zdrowotne przewidziane w ostatnich wnioskach dotyczących reformy systemu opieki zdrowotnej zostaną włączone do dyskusji. Organizacje opieki zdrowotnej mają duży finansowy udział w zapobieganiu pojawieniu się patogenów drobnoustrojowych, których nie można ograniczyć za pomocą istniejących metod leczenia. Continue reading „Bakterie patogenne oporne na wiele antybiotyków – sprawozdanie z warsztatów Uniwersytetu Rockefellera ad 6”