Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP

Wstępne badania sugerują, że podawane doodbytniczo niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą zmniejszać częstość występowania zapalenia trzustki po endoskopowej cholangiopankreatografii wstecznej (ERCP). Metody
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym, przypisaliśmy pacjentom z podwyższonym ryzykiem wystąpienia zapalenia trzustki po ERCP do pojedynczej dawki doodbytniczej indometacyny lub placebo bezpośrednio po ERCP. Pacjentów uznano za narażonych na wysokie ryzyko w oparciu o zwalidowane czynniki ryzyka związane z pacjentem i procedurą. Głównym rezultatem było zapalenie trzustki po ERCP, które zdefiniowano jako nowy górny ból brzucha, zwiększenie aktywności enzymów trzustkowych do co najmniej trzykrotności górnej granicy prawidłowego zakresu 24 godziny po zabiegu i hospitalizacja przez co najmniej 2 noce. Continue reading „Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP”

Bewacyzumab i antymetabolity AD 10

Nie jest jasne, dlaczego największą korzyść z dodania czynnika antyangiogennego zaobserwowano u pacjentów z guzami hormonozależnymi, w przeciwieństwie do wyników badania GeparQuinto (NCT00567554), zgłoszonego przez von Minckwitz i in. w innym miejscu w tym wydaniu Dziennika, 25, w którym korzyść była ograniczona do pacjentów z nowotworami ujemnymi pod względem receptorów hormonalnych. Różnice w wynikach dwóch badań mogą być związane z różnicami w kryteriach włączenia i projekcie badania, w szczególności z włączeniem do badania GeparQuinto u pacjentów z bardziej zaawansowaną chorobą, z innym sekwencjonowaniem schematów leczenia w badaniu GeparQuinto niż w nasza próba i wycofanie się z badania GeparQuinto pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na pierwsze cztery cykle leczenia. Korzyść z bewacizumabu w naszym badaniu była również często obserwowana u pacjentów z wysokim stopniem złośliwości guza (ryc. Continue reading „Bewacyzumab i antymetabolity AD 10”

Bewacyzumab i antymetabolity AD 9

Dodanie kapecytabiny lub gemcytabiny zwiększy wskaźnik ogólnych skutków toksycznych. W grupie leczonej docetakselem i kapecytabiną zwiększona częstość występowania efektów toksycznych była w dużej mierze wynikiem zwiększenia stopnia 2 i 3 zespołu dłoniowo-podeszwowego. W grupie z docetakselem i gemcytabiną, efekt toksyczny z największym wzrostem częstości, w porównaniu z efektami toksycznymi obserwowanymi dla samego docetakselu, to neutropenia. Dodanie bewacizumabu do chemioterapii również zwiększyło toksyczne działanie, w szczególności częstość występowania nadciśnienia, zapalenia błon śluzowych i zespołu dłoniowo-podeszwowego (Tabela 3). Continue reading „Bewacyzumab i antymetabolity AD 9”

Bewacyzumab i antymetabolity AD 8

Wartość P dla testu na homogenność ilorazów szans zgodnie ze schematem chemioterapii wynosi 0,07. Wyniki z modelu wielokrotnej logistyczno-regresyjnej wykazały, że status negatywny w stosunku do receptorów hormonalnych, wysoki stopień złośliwości guza i mniejszy rozmiar guza były związane z wyższym odsetkiem patologicznej pełnej odpowiedzi w piersi (Tabela S3 w Dodatku uzupełniającym). Nastąpił wzrost częstości patologicznej całkowitej odpowiedzi w piersi i węzłach z zastosowaniem bewacizumabu, ale różnica w ogólnej grupie była nieistotna (23,0% bez bewacizumabu vs. 27,6% z bevacizumabem, p = 0,08) (ryc. Continue reading „Bewacyzumab i antymetabolity AD 8”

Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP AD 7

W analizie nie było dowodów na to, że względne zmniejszenie ryzyka związanego z indometacyną było różne w różnych grupach ryzyka (p = 0,52). Na podstawie pełnej oceny ryzyka liczba pacjentów, którzy wymagali leczenia (NNT), aby zapobiec jednemu przypadkowi zapalenia trzustki związanego z ERCP, wynosiła 21, gdy ocena ryzyka wynosiła 1, 11, gdy ocena ryzyka wynosiła 3, a 6 gdy ocena ryzyka wynosiła 5. Różnica między grupami we względnej redukcji ryzyka nie była istotna (P = 0,82 dla testu Mantela-Haenszela dla jednorodności). Czerwona pionowa linia wskazuje ogólną redukcję ryzyka, a przerywana linia pionowa oznacza brak względnego zmniejszenia ryzyka. Continue reading „Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP AD 7”

Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP AD 6

Łącznie 295 pacjentów otrzymywało indometacynę, a 307 pacjentów otrzymywało placebo. Jeden pacjent z grupy indometacyny nie był w stanie utrzymać czopków, ale został włączony do analizy zamiaru leczenia. Kontrola wszystkich pacjentów pod kątem pierwotnych i wtórnych punktów końcowych była kompletna (ryc. 1). Continue reading „Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP AD 6”

Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP AD 5

Stwierdzono, że długość hospitalizacji w szpitalu była wypaczona, dlatego wykorzystaliśmy test rangowy równości populacji Kruskala-Wallisa do porównania wartości mediany. Gdy można było ocenić informacje dla pierwszych 400 pacjentów, zastosowano regułę ad hoc, aby uruchomić tymczasową analizę przez zespół monitorujący dane i bezpieczeństwo: jeśli ponad 66% przypadków zapalenia trzustki lub krwawienia występowało w określonej grupie porównanie między grupami byłoby przeprowadzone przy użyciu dwustronnej granicy zatrzymania wynoszącej 0,005. Na podstawie wyników pierwszej analizy Rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa zaleciła przeprowadzenie drugiej tymczasowej analizy po włączeniu dodatkowych 200 pacjentów. Continue reading „Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP AD 5”

Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP AD 4

Pierwotny protokół badania stwierdził, że główny punkt końcowy zostanie oceniony w ciągu 48 godzin po zabiegu. Chociaż w tym okresie na ogół występuje zapalenie trzustki po ERCP, skontaktowaliśmy się z pacjentami do 5 dni po ERCP, aby zapewnić uchwycenie opóźnionych przypadków pierwotnego punktu końcowego. Dane demograficzne pacjentów, czynniki ryzyka, elementy proceduralne ERCP oraz dane uzupełniające zostały zapisane na standardowych formularzach do gromadzenia danych przez badacza lub koordynatora, który nie był świadomy zadań grupy badawczej. Wszystkie dane zostały następnie wprowadzone do internetowej bazy danych Velos eResearch i zarządzane przez niezależną usługę zarządzania danymi. Continue reading „Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP AD 4”

Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP AD 3

Natychmiast po zabiegu, jeśli endoskopista i koordynator badań stwierdzili, że kryteria włączenia zostały spełnione, pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania albo dwóch 50-mg czopków indometacyny, albo dwóch identycznie wyglądających czopków placebo. Harmonogram randomizacji, który został podzielony na warstwy według centrum badań, został wygenerowany centralnie na Uniwersytecie w Michigan. Czopki podawano bezpośrednio po ERCP, gdy pacjent był jeszcze w sali zabiegowej. Droga doodbytnicza została wybrana na podstawie dostępnych danych pilotażowych sugerujących, że tylko reaktywne NLPZ są skuteczne w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP, być może z powodu większej szybkości i całkowitej biodostępności niż przy podawaniu doustnym.10,18 Czopki indometacyny zakupiono od dwóch dostawców : G & W Laboratories and Custom Med Apothecary. Continue reading „Randomizowana próba Indometacyny doodbytniczej w zapobieganiu zapaleniu trzustki po ERCP AD 3”

Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych ad 8

Jednak najważniejszym wynikiem naszego badania genomicznego był wpływ diagnozy za pomocą sekwencjonowania całego egzonu na leczenie kliniczne 44% badanych probantów. Znajomość dokładnego defektu genetycznego lub biochemicznego w szlaku metabolicznym zapewnia możliwość modyfikacji choroby za pomocą manipulacji odżywczych, która nie wymaga kosztownego i czasochłonnego rozwoju przedklinicznego, który jest typowy w wytwarzaniu leków. Ta korzyść jest zilustrowana odkryciem niedoboru GOT2 u dziecka z ciężkimi objawami neurologicznymi, które były podatne na doustne suplementy seryny i pirydoksyny (odpowiednio produkt i kofaktor GOT2), które są przystępne i zostały uznane za bezpieczne. w przypadku innych wrodzonych zaburzeń metabolizmu.9,32 Jednak rozpoznanie niedoboru NANS u innego pacjenta podkreśla wyzwanie zgłaszane przez bardzo rzadkie choroby: jak testować nowe terapie i uzyskać dowód działania lub jego braku u niewielkiej liczby pacjentów.
Stosunkowo wysoka wydajność diagnostyczna, o której tutaj mówimy, może wynikać z kryterium włączenia do zaburzeń metabolicznych, częstości występowania chorób recesywnych w zaburzeniach metabolicznych lub bliskich konsultacji ze specjalistami klinicznymi w naszym rurociągu bioinformatycznym. Zaobserwowaliśmy większą część pacjentów (14%) z wariantami w dwóch różnych loci chorobowych (prowadzących do mieszanych fenotypów) niż zaobserwowano w innych badaniach, 1,27, być może dlatego, że określiliśmy włączenie dwóch fenotypów (zaburzenia metaboliczne i zaburzenia rozwoju umysłowego). ) w kryteriach wyboru pacjentów. Continue reading „Sekwencjonowanie egzoszkieletu i leczenie zaburzeń neurometabolicznych ad 8”