Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego czesc 4

Zaplanowano trzy kolejne analizy okresowe i ostateczną analizę. Obliczyliśmy całkowitą wielkość próbki, tak aby badanie miało 80% mocy do wykrycia 30% różnicy w całkowitym przeżyciu (współczynnik ryzyka dla śmierci przy użyciu ixazomibu, 0,77), przy dwustronnym poziomie alfa 0,05. Badanie zostało przeprowadzone w celu wykrycia przewagi iksazomibu nad placebo pod kątem przeżycia wolnego od progresji (współczynnik ryzyka 0,74). Przestrzeń graniczną O Brien-Fleming dla obliczenia skuteczności obliczono za pomocą funkcji wydawania alfa Lan-DeMets16 na podstawie liczby zdarzeń obserwowanych w momencie odcięcia danych. Przeprowadzono tymczasową analizę, gdy około 36% pacjentów miało zdarzenie progresji lub zgonu. Continue reading „Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego czesc 4”

Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego cd

Wstępnie określonymi kluczowymi punktami końcowymi były przeżycie całkowite w populacji zamierzonej w leczeniu i przeżycie całkowite u pacjentów z delecją chromosomu 17p [del (17p)]. Inne drugorzędne punkty końcowe obejmowały ogólną szybkość odpowiedzi, szybkość całkowitej odpowiedzi oraz bardzo dobrą odpowiedź częściową, czas trwania odpowiedzi, czas do progresji choroby, czas przeżycia bez progresji u pacjentów z zaburzeniami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka, bezpieczeństwem i zmianą. w globalnym stanie zdrowia. Dodatkowe punkty końcowe są wymienione w dodatkowym dodatku. Przestudiuj badanie
Badanie przeprowadzono zgodnie z międzynarodową konferencją na temat harmonizacji wytycznych dobrej praktyki klinicznej i odpowiednimi wymaganiami prawnymi. Continue reading „Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego cd”

Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego ad

Porównywaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo podawanego co tydzień izoksazomibu z lenalidomidem-deksametazonem (schemat obejmujący wszystkie doustne tryplety zawierające inhibitor proteasomu i lek immunomodulujący wraz z deksametazonem) z placebo i lenalidomidem-deksametazonem u pacjentów z nawrotowym, opornym na leczenie lub nawrotowy i oporny na leczenie szpiczak mnogi. Metody
Pacjenci
Pacjenci dorośli kwalifikowali się do rekrutacji, jeśli mieli nawrotowy, oporny na leczenie lub nawrotowy i oporny na leczenie szpiczaka mnogiego; miał mierzalne poziomy choroby (nawet jeśli mierzalne tylko w teście z wolnym łańcuchem lekkim w surowicy); uzyskał wynik na poziomie Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG) od 0 do 2 (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów i wyższe wyniki wskazujące na rosnącą niepełnosprawność); otrzymywał jedną trzecią wcześniejszych terapii; i miał odpowiednią funkcję hematologiczną i wątrobową. Pacjenci z łagodnym lub umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek (tj. Pacjenci z obliczonym klirensem kreatyniny wynoszącym co najmniej 30 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała) kwalifikowali się. Pacjenci nie kwalifikowali się, jeśli mieli obwodową neuropatię stopnia z bólem lub stopniem 2 lub wyższym albo mieli chorobę, która była oporna na wcześniejsze leczenie lenalidomidem lub terapię opartą na inhibitorach proteasomu; jednakże kwalifikowali się pacjenci z pierwotną chorobą oporną na leczenie (zdefiniowaną jako brak odpowiedzi na wcześniejsze leczenie). Continue reading „Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego ad”

Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego

Iksazomib jest doustnym inhibitorem proteasomu, który jest obecnie badany w leczeniu szpiczaka mnogiego. Metody
W tej podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo, fazie 3, losowo przydzielono 722 pacjentów z nawrotowym, opornym na leczenie lub nawrotowym i opornym szpiczakiem mnogim, którzy otrzymywali ixazomib z lenalidomidem-deksametazonem (grupa izoksazomibu) lub placebo z lenalidomidem-deksametazonem (placebo). Grupa). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Przeżycie wolne od progresji było istotnie dłuższe w grupie otrzymującej iksazomib niż w grupie placebo przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 14,7 miesiąca (mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby, 20,6 miesiąca w porównaniu z 14,7 miesiąca, współczynnik ryzyka progresji choroby lub zgonu w grupie iksazomibu 0,74; P = 0,01); zaobserwowano korzyść związaną z czasem przeżycia bez progresji w schemacie ixazomibu w porównaniu ze schematem placebo u wszystkich wcześniej określonych podgrup pacjentów, w tym u pacjentów z zaburzeniami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka. Continue reading „Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego”

Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA ad 7

Jednak analiza wrażliwości nie wykazała istotnej różnicy w związku między cechą sierpowatości a wysiłkową rabdomiolizą między nowymi żołnierzami a bardziej doświadczonymi. Dodatkowa analiza wrażliwości, obejmująca czas trwania służby w modelu w celu kontrolowania potencjalnych efektów selekcji związanych z wycieńczeniem, nie wykazała żadnych różnic w wielkościach efektów w przypadku wysiłkowej rabdomiolizy lub śmierci w związku z cechą sierpowatości. Wreszcie, rozkład wieku i rangi uczestników z cechą sierpowatej komórki i tych bez tej cechy był bardzo podobny (tabela 2), co przemawia przeciwko ogólnemu efektowi selekcji. Badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, nie wszyscy czarni żołnierze w całej populacji armii byli testowani pod kątem cech sierpowatej komórki. Continue reading „Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA ad 7”

Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA ad 6

Inne czynniki miały podobne lub większe znaczenie w ocenie ryzyka wysiłkowej rabdomiolizy. Na przykład, otyłość i używanie tytoniu wiązały się ze znacznie większym ryzykiem wysiłkowej rabdomiolizy, a wielkość ryzyka była podobna do tej związanej z obecnością cech sierpowatej komórki. Niedawna recepta na leki przeciwpsychotyczne lub statyn wiązała się z około trzykrotnym zwiększeniem ryzyka wysiłkowej rabdomiolizy w tej badanej populacji, w porównaniu z brakiem użycia określonych leków. Te odkrycia są przekonujące, ponieważ opisy przypadków dominują w odpowiedniej literaturze i podkreślają obecność cech sierpowatej jako czynnika ryzyka dla działań niepożądanych, w tym wysiłkowej rabdomiolizy i nagłej śmierci.9,11-13,31-35 Duże, podłużne badanie populacja w pełni przebadana pod kątem HbAS, która formalnie zbadała związek między obecnością cechy sierpowatokrwinkowej a wysiłkową rabdomiolizą lub śmiercią, a jednocześnie badała inne znane główne czynniki ryzyka, takie jak stosowanie leków.
Jedną z mocnych stron naszego badania jest to, że rodzaj hemoglobiny każdego uczestnika w populacji badania analitycznego został potwierdzony przez wyniki laboratoryjne, a nie przez samo-sprawozdanie lub historię medyczną. Continue reading „Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA ad 6”

Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA ad 5

Charakterystyka żołnierzy armii czarnej USA testowanych pod kątem cech sierpowatych, którzy byli aktywni w okresie między styczniem 2011 r. A grudniem 2014 r. Tabela 3. Tabela 3. Ryzyko wysiłkowej rabdomiolizy wśród czarnych żołnierzy US Army. Continue reading „Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA ad 5”

Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA czesc 4

Kontrolowaliśmy płeć i wiek. Wysoki poziom sprawności fizycznej, wskazany przez 270 lub więcej punktów w najnowszym teście sprawności fizycznej Sił Zbrojnych (z ocenami od 0 do 300 i wyższymi wynikami oznaczającymi lepszą kondycję) został uwzględniony w kontroli kondycji fizycznej.27 Analiza obejmowała ostatnią kategorię uczestników w stosunku do masy ciała według standardowych klasyfikacji.28 Uczestnicy z indeksem masy ciała (BMI, waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) od 25,0 do 29,9 zostały sklasyfikowane jako z nadwagą, a osoby z BMI 30,0 lub więcej zostały zaklasyfikowane jako otyłe. Wszyscy pozostali uczestnicy zostali włączeni do grupy referencyjnej, która składała się głównie z osób z prawidłowym BMI (18,5 do <25,0); mniej niż 2% uczestników badania miało niedowagę (BMI, <18,5) lub brakowało danych dotyczących BMI.
W ciągu ostatnich 6 miesięcy uwzględniliśmy także wszelkie zgłaszane używanie tytoniu jako predyktor dla każdego uczestnika, a informacje te były aktualizowane co miesiąc w czasie każdego uczestnika narażonego na ryzyko. Ponadto trzy zmienne binarne wskazywały na obecność co najmniej jednej wydanej recepty w obserwowanym lub w poprzednim miesiącu na statyny, leki przeciwpsychotyczne lub stymulanty, biorąc pod uwagę ich wcześniej zgłoszone związki z rabdomiolizą.29,30 Czynniki te zostały również zaktualizowane w ciągu każdego roku. Continue reading „Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA czesc 4”

Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA cd

Uzyskaliśmy wyniki badań bezpośrednio z wyników badań laboratoryjnych w elektronicznej dokumentacji medycznej dla uczestników. Osoby, które zgłosiły swoją rasę jako czarną lub Afroamerykanów , zostały zidentyfikowane z oficjalnych rejestrów personelu. Żołnierze z Gwardii Narodowej i Rezerwy Armii nie zostali włączeni do bazy danych. Powstała populacja liczyła 47 944 osoby. Uniwersalne środki ostrożności, w tym środki zapobiegawcze pierwotne i wtórne, były stosowane w tym czasie przez całą armię (tabela S1 w dodatkowym dodatku) .24,25 Wyniki badań
Największym zainteresowaniem cieszyła się wysiłkowa rabdomioliza i śmierć. Continue reading „Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA cd”

Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA ad

Potrzeba badań populacyjnych nad wpływem cech sierpowatej w wysoce aktywnych fizycznie grupach, które zostały przetestowane pod kątem HbAS od dawna wyrażono, 18,19, ale takich badań nie przeprowadzono z powodu braku odpowiednich baz danych. W związku z tym wiele organizacji postępuje ostrożnie, jeśli chodzi o potencjalne zdarzenia związane z wysiłkiem u osób z cechami sierpowatości, które są narażone na wymagające treningi fizyczne (np. Członkowie służby wojskowej i sportowcy). NCAA i US Air Force i Navy używają powszechnego badania przesiewowego pod kątem cech sierpowatych. [19] Amerykańskie Towarzystwo Hematologiczne i inne organizacje zawodowe zgłosiły jednak obawy dotyczące możliwości stygmatyzacji i dyskryminacji wynikających z obowiązkowego badania przesiewowego pod kątem cech sierpowatej komórki .20-23 Obawy te zasługują na uwagę, zwłaszcza z uwagi na brak opublikowanych dowodów na to, że takie badanie jest skuteczne w zapobieganiu zdarzeniom związanym z wysiłkiem fizycznym. Continue reading „Cecha sierpowatości, rabdomioliza i śmiertelność wśród żołnierzy armii USA ad”