Mutacje NHERF1 i reakcja hormonu przytarczycznego nerek cd

Panele A, B i C pokazują fragmenty sekwencji DNA od pacjentów z mutacjami NHERF1 (górne wykresy) w porównaniu z sekwencjami DNA od pacjentów bez mutacji (niższe wykresy). Mutacja nukleotydów (i powstałego aminokwasu) jest odnotowywana, a pionowe strzałki wskazują zmienioną zasadę. Wszyscy pacjenci z mutacjami byli dla nich heterozygotyczni. Nukleotydy i aminokwasy są oznaczone dużymi literami odpowiednio powyżej i poniżej poziomych linii. W tabeli wymieniono główne istotne cechy 92 pacjentów z kamieniami nerkowymi zawierającymi wapń (50 pacjentów), demineralizacją kości (30) lub oboma (12). Zidentyfikowaliśmy trzy różne mutacje w genie NHERF1 (Figura 1) u czterech niepowiązanych pacjentów (Tabela 1). Nie znaleziono mutacji w genie SLC34A1, który koduje kotransporter sodowo-fosforanowy NPT2a.
Wszyscy czterej pacjenci z mutacjami NHERF1 mieli wartości TmP / GFR poniżej dolnej granicy zakresu normy (0,75 mmol na litr [2,32 mg na decylitr]), a także hipofosfatemię. Pacjenci 1, 3 i 4 również mieli nawracającą kamicę nerkową. U Pacjenta 2 deformacja kręgosłupa rozwinęła się w wieku 20 lat, która została skorygowana przez wprowadzenie prętów, a złamanie biodra nastąpiło w wieku 60 lat. Pacjent 2 miał znacznie zmniejszoną mineralizację kości (wynik T dla gęstości mineralnej kości na szyjce kości udowej, biodrze i kręgosłupie, mniej niż -2,5), mierzony za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii, chociaż stężenia peptydu związanego z PTH i FGF-23 były normalne.
Czterech pacjentów z mutacjami nie miało dysfunkcji proksymalnej kanalika poza niską wartością TmP / GFR; nie mieli glukozurii, a ich stężenia wodorowęglanów w surowicy i wartości pH krwi były prawidłowe. Tych czterech pacjentów miało heterozygotyczne podstawienia nukleotydowe w różnych eksonach, co spowodowało pojedyncze zmiany aminokwasów.
Pacjenci i 2 nosili mutację missense c.328C . G w eksonie 1, co skutkowało substytucją waliny leucyną w pozycji 110 (p.L110V) (Figura 1A). Pacjent 3 miał c.458G . przejście w eksonie 2, co doprowadziło do substytucji glutaminy dla argininy w pozycji 153 (p.R153Q) (Figura 1B). Trzej krewni Pacjenta 3 również zgodzili się wziąć udział w tym badaniu. Siostra Pacjenta 3 i córka siostry miała w przeszłości nawracającą kamicę nerkową. Oba miały niską wartość TmP / GFR (0,50 mmol na litr [1,54 mg na decylitr]) i miały tę samą mutację NHERF1 co Pacjent 3. Inna siostra Pacjenta 3 nie miała historii kamicy nerkowej, miała normalną wartość TmP / GFR ( 0,78 mmol na litr [2,41 mg na decylitr]) i nie niosła mutacji. Pacjent 4 miał mutację w eksonie 3 (około 673G . A), co powoduje zmianę z kwasu glutaminowego na lizynę na aminokwas 225 (p.E225K) (Figura 1C). Trzy zmutowane aminokwasy były konserwowane u różnych gatunków, co sugeruje, że odgrywają one ważną rolę w funkcjonowaniu białka. Znaleźliśmy również substytucję zasady w kodonie 167 (C . T), która nie zmieniła aminokwasu. Ten polimorfizm występował u pięciu pacjentów: trzech z prawidłową wartością TmP / GFR i dwóch z niską wartością.
Aby ustalić, czy zidentyfikowane mutacje można wykryć w populacji, w której prawie wszyscy pacjenci mają prawidłowe wartości TmP / GFR i prawidłową czynność nerek, zsekwencjonowaliśmy NHERF1 w grupie 2, która składała się z 63 pacjentów bez kamicy nerkowej lub demineralizacji kości
[więcej w: gojnik cena, września dyżury aptek, ceftriakson ]